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題 名 | 抑制托樸Ⅱ新藥(GL-331)的腫瘤臨床試驗=New Trials of GL-331, a Novel Topoisomerase Ⅱ Inhibitor, in Treatment of Solid Tumor |
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作 者 | 彭汪嘉康; 黃智興; | 書刊名 | 內科學誌 |
卷 期 | 8:1 1997.03[民86.03] |
頁 次 | 頁6-11 |
分類號 | 415.527、415.527 |
關鍵詞 | 托樸Ⅱ; 肉芽腫瘤; 連鎖; 鬆鎖; 細胞凋亡作用; Topo-Ⅱ; Sarcoma; Catenate; Decatenate; Apoptosis; |
語 文 | 中文(Chinese) |
中文摘要 | GL-331是個半合成的化合物與Etoposide (VP-16)同為, 其Epipodophyllotoxin類型之藥物,但其效力較VP-16為高最主要的 特點是它不受MDR(Multi-Drug Resistance)基因表現作用的限制,所 以它的治療效果不受抗藥性的影響。分子式為C27H24N2O9,分子量520.48 為4'-Demethyl-4β (4"-Nitroanilino)4- Desoxypodophyllotoxin. 此藥需溶解在8% Tween 80及62% Polyethylene Glycol 300及30%純酒精中,呈黃色小細針結晶,溶解 點為250-252℃,由Gene Labs發售, Chemsyn Science Laboratories(CSL)製造。此藥在1993年於MD Anderson Cancer Center, University of Texas由Frank Fosella主持對後期癌症 病患所作第一期臨床試驗中,定300 mg/m2為最大耐受量(Maximum Tolerated Dose),其可能產生之副作用為骨髓抑制,所產生之白血球、 紅血球及血小板降低。在國內,則由本院劉敏醫師以此藥對已接受過治療的 胃癌病患作第二期的化學治療。胃癌在國內占男性常見癌症的第三位,能開 刀治癒的病人約三分之一。其它癌細胞已蔓延的病患,普通都不能有五年存 活率(5%)。在化療方面,以5-FU單劑治療約有21%療效,其他單劑藥如 Mitomycin-C、Carmustine、Doxorubicin及Cisplatin則約有 20-24%的療效。綜合治療如FAM(5-FU、Adriamycin、Mitomycin-C), 雖然在美國Washington D.C.的Lombardi Cancer Center有40%的 療效,但ECOG、GITSG等僅有17-25%。其他不同的綜合治療,其療效都 不理想,大多因抗藥基因高表現而引起。所以,理論上我們希望能利用此新 藥的不受抗藥基因影響的特性,來提昇胃癌的治癒率。 {而引起。所以,理論上我們希望利用此新藥的不受抗藥基因影響的特性,來提昇 胃癌的治癒率。 |
英文摘要 | GL331 is a semisynthetic epidophyllotoxin derivative as Etoposide (VP -16), a topoisomerase II inhibitor. It has shown in vitro activity against tumours expressing multi-drug resistance. The molecular formula is C �M H �� N �� O �� with a molecular weight of 520.48. The chemical formula is 4"-Demethhhyl-4 β -(4'nitroanilino)-4 desoxypodophyllotoxin. The product is product through a chemical synthesis process and is formulated in a vehicle consisting of 8% Tween 80 dissolved in a mixture of 62% polyethylene glycol 300 and 30% absolute ethanol. GL331 consists of bright yellow thin small needles, with a melting point of 250-252 ℃, and is manufacture for Genelabs by Chemsyn Science Laboratories (CSL). Phase I clinical trial has been completd, with MTD declared at 300 mg/m �� /d dose level. Myelosuppressive toxicity is the most common side effect. Gastric cancer ranks as the third most common cancer in males and 4th most common female cancer in Taiwan. 33% of cases are amenable to surgery, the rest are inoperable or metastatic, and the 5 years survival no more than 5%. Exploration for newer and more effective modalities of treatment and chemotherapeutic agents is of the utmost urgency. |
本系統中英文摘要資訊取自各篇刊載內容。